严重的肾功能衰竭通常被称为尿毒症。慢性肾功能衰竭发展至晚期即尿毒症阶段，往往伴随着肾功能指标的变化，例如血肌酐和尿素氮水平的升高，若高于正常值则可诊断为肾功能衰竭。当血肌酐和尿素氮升高至一定程度时，则进入尿毒症阶段。尿毒症患者常见的症状包括乏力、恶心、呕吐、食欲不振、面色苍白或贫血。口鼻呼吸可能带有氨味，甚至可伴有便秘或腹泻。一些患者可能出现心血管症状，如胸闷、气短。部分患者可能出现严重水肿，高血压也较常见，尤其为难以控制的高血压，对降压药物反应不佳。神经症状方面，患者可能出现头痛、嗜睡，甚至神志不清。