超过四分之三的淀粉样变患者会出现肾脏问题。肾脏受累的症状可以分为四个阶段：临床前期、蛋白尿期、肾病综合征期和晚期肾脏疾病期。 在疾病早期阶段，患者没有任何明显症状和体征，辅助检查结果也正常。蛋白尿期可表现为不同程度的蛋白尿，其严重程度与肾小球中淀粉样蛋白的沉积位置和程度相关，有时可能呈现为无症状蛋白尿。患者患有肾病综合征时，常表现出难以治疗的情况，并可能并发肾静脉血栓。部分病例为急性发作，表现为腹痛、蛋白尿增加以及肾功能急速下降。晚期肾脏疾病是在肾病综合征之后出现肾功能逐渐减退的阶段，疾病严重的患者可能会因肾功能衰竭而死亡。肾外器官通常显示出原发性淀粉样变的症状，如消瘦、疲惫等非特异性体征，同时伴有多个器官受累。消化系统出现问题时，会表现为腹泻和便秘。肝脏可能受累，导致肝脏增大。心脏的问题会导致心脏肌肉发生病变、心跳不规律和传导受阻。另外，舌头受累还可能导致舌头肿大，自主神经受累则表现为站立时低血压、胃肠功能紊乱等症状。继发性的肾淀粉样变经常发生在风湿性关节炎、慢性感染性疾病或肿瘤等疾病后，肝脾肿大是常见症状。家族性淀粉样变异常是一种常染色体显性遗传疾病，患者常表现出反复发作的短暂发热、腹痛、关节肿痛和皮肤红斑等症状。