急性间质性肾炎可能由多种原因引发。要进行鉴别诊断，可以通过病史收集，查找近期感染史和证据，是否使用可疑药物，是否暴露于毒物或受过放射照射。可以通过体格检查和实验室检查，检测全身过敏表现、免疫学指标异常、血钙、尿酸等代谢异常。必要时，通过特殊检查手段排除肿瘤相关性急性间质性肾炎可能性。对于肾组织病理示急性间质性肾炎，但未找到明显病因的情况，可以诊断为特发性急性间质性肾炎。