该疾病可发生在任何年龄段，尤其在儿童和青少年中更为常见，平均患病年龄为21岁，男女患病比例约为2.2比1，而该疾病的患病率因不同的研究报告而略有差异。 儿童患者肾脏疾病中，局灶节段性肾小球硬化的患病率大约在7％到15％之间，而成人原发性肾病综合征患者中，这一比例约为15％到20％。临床症状缺乏特异性，多数原发性局灶节段性肾小球硬化患者疾病起始隐匿于肾病综合征之中。年龄在10到30岁之间的患者中，患非肾脏疾病引起的蛋白尿。成年人患无症状蛋白尿的情况比儿童多见，往往伴有镜下血尿，甚至肉眼血尿，早期疾病常伴有高血压、肾小管功能受损和肾功能损害。由上呼吸道感染和接种预防等原因，都有可能使疾病症状恶化。超过80％的患者在实验室检测时发现尿蛋白是非选择性的，主要是指尿液中富含分子量较大的蛋白质，常伴有多形性红细胞尿，同时可能出现肾小管功能异常，例如肾小管性酸中毒、糖尿病、尿液浓缩和稀释功能障碍等情况。常见的情况有低蛋白血症、高胆固醇血症以及血清IgG水平降低，而补体水平正常。